Абилифай

Абилифай (Abilify)

Фармакологическое действие препарата.

Абилифай – нейролептический препарат. В состав препарата Абилифай входит арипипразол – вещество, обладающее высокой аффинностью к D3- и D2-дофаминовым рецепторам, серотониновым рецепторам 5HT1a и 5HT2a, а также умеренной аффинностью к серотониновым рецепторам 5HT2c и 5HT7, D4-дофаминовым рецепторам, Н1 рецепторам гистамина и альфа1-адренорецепторам (согласно исследованиям in vitro).

Терапевтический эффект препарата Абилифай при шизофрении реализуется за счет агонистического влияния арипипразола на 5HT1a рецепторы серотонина и D2-дофаминовые рецепторы, а также антагонистического влияния на 5HT2 рецепторы серотонина. Некоторые эффекты арипипразола реализуются за счет сродства не только к дофаминовым и серотониновым рецепторам .

Также для препарата характерна некоторая аффинность к участкам, регулирующим обратный захват серотонина . Арипипразол не имеет сродства к мускариновым рецепторам.

В ходе экспериментов на животных установлен агонизм препарата к дофаминергической гипоактивности и антагонизм к дофаминергической гиперактивности.

Фармакокинетический профиль таблеток Абилифай:

В ЖКТ арипипразол хорошо всасывается и достигает пиковых уровней в сыворотке за 3-5 часов . Показатель абсолютной биодоступности – 87% (вне зависимости от пищи). Порядка 99% арипипразола участвуют в связи с белками сыворотки, пресистемный метаболизм выражен слабо, превращение происходит в печени при участии CYP2 D6 и CYP3 A4 с образованием активного производного.

Равновесные действующего вещества и его активного производного в сыворотке устанавливаются на 14 день, после достижения равновесных концентраций практически не отмечается суточных колебаний уровня препарата. При многократном приеме кумуляция предсказуема.

Среднее время полувыведения – 75 часов .

Экскреция с мочой и калом составляет 27% и 60% соответственно, при этом в неизменном виде выводится не более 1% и 18% соответственно (согласно данным исследований с использованием меченого арипипразола ). Общий клиренс вещества 0,7 мл/мин/кг (в основном за счет выведения тканями печени).

Для чего применяют. Показания к применению препарата.

Абилифай применяют в терапии пациентов с приступами (острыми) шизофрении . Препарат также может применяться для поддерживающего лечения у лиц с шизофренией.

Таблетки Абилифай могут быть рекомендованы для лечения острых форм маниакальных эпизодов, развившихся при биполярном расстройстве первого типа . Также Абилифай может использоваться как поддерживающее лечение при биполярном расстройстве первого типа после перенесенного смешанного или маниакального эпизода.

Дозирование и способ применения.

Абилифай принимают перорально, вне зависимости от пищи. В связи с возможными нарушениями памяти, рекомендуется контролировать прием препарата Абилифай пациентом.

Дозирование определяют в зависимости от характера заболевания, сопутствующих заболеваний и проводимой терапии. Пациентам, которым более 65 лет, а также пациентам с нарушенными функциями печени и почек коррекция дозы не требуется.

Дозирование при шизофрении:

Абилифай назначают в начальном количестве 10-15 мг/сутки (принимают арипипразол 1 раз в сутки). Поддерживающая (средняя) доза — 15 мг/сутки. Доза может быть скорректирована врачом, в клинических исследованиях подтверждена эффективность арипипразола в диапазоне доз 10-30 мг/сутки .

Дозирование при маниакальных эпизодах на фоне биполярных расстройств:

Абилифай назначают в начальной дозе 15-30 мг/сутки (принимают арипипразол 1 раз в сутки). Изменение дозы можно проводить с интервалами от 24 часов. Доза может титроваться врачом, в исследованиях подтверждена эффективность в пределах доз 15-30 мг/сутки при курсовом приеме продолжительностью 3-12 недель. и безопасность доз свыше 30 мг/сутки не оценивалась в клинических исследованиях.

Если у пациентов с биполярным расстройствами первого типа, а также смешанными эпизодами или маниакальными эпизодами на фоне 6 недельного курса приема препарата Абилифай (15-30 мг/сутки) не отмечалось симптомов, такую поддерживающую терапию считают эффективной. Необходимо периодически проводить диагностику для определения целесообразности дальнейшей поддерживающей терапии.

Побочные эфекты и действия лекарственного средства.

При терапии таблетками Абилифай возможно такое нежелательной влияние на:

  • ССС: тахикардия или брадикардия, гипотензия (в том числеортостатическая), атриовентрикулярная блокада, ишемия сердечной мышцы, флебит, экстрасистола, ощущение сердцебиения, увеличение QT-интервала, кровоизлияния , недостаточность сердца , тромбоз глубоких вен, фибрилляция предсердий , остановка сердца. В редких случаях: потеря сознания , ишемия головного мозга, трепетание предсердий, вазовагальный синдром, тромбофлебит.
  • ЖКТ: изменение аппетита, затруднение глотания, кариес, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, кровотечения ЖКТ, геморрой, слабость анального сфинктера, колит, стоматит, изъязвление слизистых , оральный кандидоз , отрыжка, отек языка, фекалома, желчнокаменная болезнь, холецистит, рвота , нарушения стула. В редких случаях: повышенная активность АЛТ и АСТ, панкреатит, эзофагит, рвота с кровью, кровоточивость десен, хейлит, перфорация стенки ЖКТ, увеличение печени , гепатит.
  • Опорно-двигательную систему: рабдомиолиз , увеличениекреатинфосфокиназы, ревматоидный артрит, тендинит, артрит , тендобурсит, миопатия, боль в мышцах , мышечная слабость , судороги и подергивания мышц , боль в костях и суставах.
  • ЦНС: экстрапирамидные состояния, головокружение, нарушение психомоторной активности, нервозность, депрессивные состояния, тремор, гиперсаливация, маниакальные и суицидальные мысли , нарушения походки, спутанность сознания , враждебность, бессонница, акатизия, сонливость. В редких случаях: галлюцинации, буккоглоссальный синдром , эйфория, снижение рефлексов, навязчивые мысли , дистония, нейролептический злокачественный синдром, парестезии, снижение памяти и концентрации, изменения либидо, ступор, амнезия, гиперактивность, панические . Кроме того , возможно появление синдрома неспокойных ног, деперсонализации, гиперрефлексии, миоклонуса, повышения чувствительности к раздражителям.
  • Дыхательную систему: одышка, бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит, икота, пневмония . В редких случаях: кашель с , усиление выделения мокроты, аспирационная пневмония, сухость слизистойноса, гипоксия, легочная эмболия, недостаточность дыхания, отек легких, апноэ.
  • Органы чувств: боль в ушах, конъюнктивит, слезотечение, изменение вкуса, отит, катаракта, боль в глазах, частое моргание, глухота, глазные кровоизлияния , диплопия, звон в ушах, светобоязнь.
  • Мочеполовую : лейкорея, нарушения мочеиспускания, гематурия, цистит, задержка мочеиспускания, аменорея, дизурия, влагалищные кровотечения , преждевременная эякуляция, кандидоз , меноррагия, камни в почках, почечная недостаточность, полиурия, никтурия, недержание мочи. В редких : цервицит, боль в молочных железах , аноргазмия, галакторея, жжение в области внешних половых органов , болезненная эрекция, гинекомастия, гликозурия, мочекаменная болезнь .

Реакции аллергического характера: крапивница, макулопапулезная сыпь, экзема, эксфолиативный дерматит, зуд, гипергидроз, сухость кожи, облысение, акне, везикулобуллезная сыпь, себорея, псориаз, анафилаксия, отек Квинке.

Прочие негативные явления: импотенция, гриппоподобный синдром, боль в шее и груди, скованность в горле, вздутие живота , слабость, скованность челюстей, головная боль, боль в районе таза, периферические отеки, отечность лица, напряжение в груди. Кроме того , возможны гипергликемияили гипогликемия, гиперлипидемия, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, увеличение или снижения уровня калия и натрия в сыворотке, получение кислой пробы мочи.

Регистрировалось также развитие подагры, цианоза, обезвоживания, жажды, железодефицитной анемии, ожирения.

Следует с осторожностью применять Абилифай у пациентов с сахарным диабетом, а также при наличии факторов риска возникновения диабета(включая излишний вес и случаи диабета в семейном анамнезе).

Кроме того, Абилифай можно назначать исключительно после оценкирисков /пользы пациентам с:

  • ИБС, недостаточностью сердца, инфарктом в анамнезе, нарушениями проводимости.
  • Состояниями , при которых повышен риск гипотензии (включая дегидратацию, прием гипотензивных средств и гиповолемию ), а также цереброваскулярными заболеваниями (у таких пациентов повышен риск ортостатической гипотензии ).
  • Судорожными припадками и состояниями, при которых снижен судорожный порог.
  • Повышенным риском гипертермии (в том числе при физических нагрузках, терапии антихолинергическими препаратами, гиповолемии , перегревании).
  • Высоким риском аспирационной пневмонии (в связи с вероятностьюнарушения моторики пищевода и аспирации).

При назначении препарата Абилифай необходимо порекомендовать пациенту оказаться от вождения автомобиля.

При беременности.

Клинических исследований препарата Абилифай у беременных не проводилось. Следует проводить тщательную оценку рисков и пользы при необходимости назначения арипипразола беременным.

В исследованиях на животных арипипразол определялся в молоке крыс, аналогичных исследований у человека не проводилось. Абилифай не следует назначать кормящим женщинам.

Взаимодействие с другими препаратами.

Фамотидин не оказывает значительного влияния на фармакокинетический профиль арипипразола.

Сильные ингибиторы CYP2 D6 и CYP3 A4 в исследований уменьшали клиренс арипипразола. При необходимости сочетанного применения препарата Абилифай с данных изоферментов необходима коррекция (снижение) дозы арипипразола.

Абилифай не приводит к значительному изменению фармакокинетики субстратов CYP2 D6 и CYP3 A4.

В ходе исследований арипипразол не вытеснял варфарин из связей с белками.